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00-200ng/ml。服药2-3个月后缓慢减量,共服半年左右。不良反应有肝、肾毒性,并可致高血压、高尿酸血症、多毛及牙龈增生等。该药价格昂贵,有上述不良反应及停药后易复发,使其广泛应用受到限制。
(四) 麦考酚吗乙酯( MMF) 在体内代谢为霉酚酸,后者为次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂,抑制鸟嘌呤单核苷酸的经典合成途径,故而选择性抑制T、B淋巴细胞增殖及抗体形成达到治疗目的。常用量为1.5-2.0g/d,分1-2次口服,共用3-6月,减量维持半年。已广泛用于肾移植后排斥反应,不良反应相对小。近年一些报道表明,该药对部分难治性肾病综合征有效,尽管尚缺乏大宗病例的前瞻对照研究结果,但已受到重视。
应用激素及细胞毒药物治疗肾病综合征可有多种方案,原则上应以增强疗效的同时最大限度地减少不良反应为宜。对于是否应用激素治疗、疗程长短以及应否使用细胞毒药物等应结合患者的肾小球病病理类型、年龄、肾功能和有否相对禁忌症等情况而有所区别。目前国际上重视根据循证医学的研究结果,即通过多中心的大宗病例的前瞻对照性研究明确某种治疗的有效性和合理性,但是这些临床观察证据绝大部分来自西方国家的研究,以此为原则治疗我国的患者还需进行科学地总结分析,不应生搬硬套,但可以从中借鉴并结合我国自己的经验进一步实践。
针对不同的病理类型,循证医学目前提出的相应治疗方案为:
1、微小病变型肾病 常对激素治疗敏感,初治者可单用激素治疗。因感染、劳累而短期复发者去除诱因后不缓解可再使用激素,疗效差或反复发作者应并用细胞毒药物,力争达到完全缓解。
2、膜性肾病 对于本病的治疗目前有较大的争议,根据循证医学已有以下共识:(1)单用激素无效,必需激素联合烷化剂(常用环磷酰胺、苯丁酸氮芥)。效果不佳的患者可试用小剂量环孢素,一般用药在半年以上;也可与激素联合应用。(2)早期膜性肾病疗效相对较好;若肾功能严重恶化,血肌酐>354mol/L或肾活检示有严重间质纤维化者则不应给予上述治疗;(3)激素联合烷化剂治疗的对象主要为有病变进展高危因素的患者,如严重、持续性肾病综合征,肾功能恶化和肾小管间质较重的可逆性病变等,应给予治疗。反之,则提议可先密切观察6个月,控制血压和用ACEI降尿蛋白,病情无好转再接受激素联合烷化剂治疗。另外,膜性肾病易发生血栓、栓塞并发症,应予以积极防治。
3、 局灶性节段性肾小球硬化 既往认为本病治疗效果不好,循证医学表明部分患者(30%-50%)激素治疗有效,但显效慢,建议足量激素治疗[1mg/kg/d]应延长至3-4个月;上述足量激素用至6个月后无效,才能称之为激素抵抗。激素效果不佳者可试用环孢素。
4、系膜毛细血管性肾小球肾炎 本病疗效差,长期足量激素治疗可延缓部分儿童患者的肾功能恶化。对于成年患者,目前没有激素和细胞毒药物治疗有效的证据。临床研究仅发现口服6-12个月的阿司匹林(325mg/d)和(或)潘生丁50-100 mg.每日3次)可以减少尿蛋白,但对延缓肾功能恶化无作用。
四、 中医药治疗 单纯中医、中药治疗肾病综合征疗效出现较缓慢,一般主张与激素及细胞毒药物联合应用。
(一) 辨证施治 肾病综合征患者多被辨证为脾肾两虚,可给予健脾补肾利水的方剂(如真武汤)治疗。
(二) 拮抗激素及细胞毒药物不良反应 久用大剂量激素常出现阴虚内热或湿热,给予滋阴降火或清热祛湿的方剂,可减轻激素不良反应;激素减量过程中辅以中药温补脾肾方剂,常可减少病情反跳、巩固疗效;应用细胞毒药物时配合补益脾肾及调理脾胃的中药,可减轻胃肠道反应及骨髓抑制的不良反应。
(三) 雷公藤总甙 每次20mg,每日3次口服,有降尿蛋白作用,可配合激素应用。国内研究显示该药具有抑制免疫、抑制肾小球系膜细胞增生作用,并能改善肾小球滤过膜通透性。主要不良反应为性腺抑制、肝功能损害及外周血白细胞减少等,及时停药后可恢复。本药不良反应较大,甚至可引起急性肾衰竭,用时要小心监护。
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